Genetika

Plánovanie rodiny a poruchy plodnosti

Genetika

Genetické vyšetrenia pred otehotnením sa vykonávajú buď s cieľom posúdiť riziko prenosu genetického ochorenia na potomkov alebo s cieľom zistiť príčinu neplodnosti. Prvým krokom je konzultácia s našimi odborníkmi, preto sa neváhajte objednať na konzultáciu.

Dohodnúť si termín

Pre koho sú vyšetrenia určené?

Genetické vyšetrenie pred otehotnením – predkoncepčná genetika, sa odporúča párom alebo jednotlivcom v prípade:

Výskytu genetického ochorenia v rodine
Vrodenej vývojovej chyby u pacienta alebo príbuzného
Pokrvného príbuzenstva

Hľadanie genetických príčin neplodnosti sa odporúča párom alebo jednotlivcom:

Pri dlhodobo trvajúcej neplodnosti bez známej príčiny
Pri opakovaných spontánnych potratoch
Pri opakovane neúspešnej liečbe IVF
V prípade závažnejšej patológie spermiogramu
Pri zníženej ovariálnej rezerve

Aj v prípade potvrdenia genetického ochorenia alebo genetickej príčiny neplodnosti existuje šanca porodiť zdravé bábätko vďaka PGT – predimplantačnému genetickému testovaniu embryí.

Priebeh genetickej konzultácie

Pri genetickej konzultácii dôkladne zhodnotíme vašu osobnú a rodinnú anamnézu. Ku každému pacientovi pristupujeme individuálne – na základe konzultácie odporúčame vhodné genetické vyšetrenia. Súčasťou našej starostlivosti je aj dlhodobé sledovanie pacientov (tzv. dispenzarizácia), vďaka čomu vieme zabezpečiť komplexnú a odbornú zdravotnú starostlivosť nielen pre nich, ale aj ich príbuzných. Ak si želáte skonzultovať alebo prehodnotiť už stanovenú diagnózu či postup, ponúkame aj možnosť poskytnutia druhého názoru formou konzultácie – tzv. second opinion.

Vyšetrenie karyotypu

Ide o základné genetické vyšetrenie, pri ktorom sa pomocou odberu krvi vyšetruje počet a štruktúra chromozómov. Je zamerané na odhalenie zmien, ktoré môžu byť príčinou neplodnosti alebo opakovaných potratov.

Zdravý človek má 46 chromozómov usporiadaných do 23 párov, pričom vždy jeden chromozóm z každého páru pochádza od matky a jeden od otca. V prípade, že je počet chromozómov iný, hovoríme o aneuploidii. Existujú aneuploidie pohlavných chromozómov, ktoré môžu súvisieť s poruchami plodnosti, ako sú napríklad Kinefelterov syndróm u mužov (pohlavný chromozóm X je nadpočetný) alebo Turnerov syndróm u žien (chýba jeden pohlavný chromozóm X).

Okrem toho môže dôjsť aj k poruchám štruktúry chromozómov, ako napríklad:

Delécie – časť genetickej informácie na chromozóme chýba
Duplikácie – zdvojenie časti genetickej informácie
Inverzie – obrátenie časti genetickej informácie
Translokácie – premiestnenie časti genetickej informácie na iné miesto

Všetky tieto poruchy genetickej informácie označujeme pojmom aberácie. Štrukturálne aberácie rozlišujeme tzv. vyvážené a nevyvážené aberácie.

Vyvážené aberácie

Tento druh porúch väčšinou nespôsobuje nositeľovi problémy, ale môže mať vplyv na plodnosť. Človek má správne množstvo genetického materiálu, ale časť DNA je presunutá inam. Najčastejšie sa vyskytujú:

Recipročná translokácia – výmena častí medzi dvoma rôznymi chromozómami
Robertsonovská translokácia – splynutie dvoch chromozómov do jedného

V takýchto prípadoch vyzerá nositeľ zdravo, ale má vyššie riziko neplodnosti, potratu alebo narodenia postihnutého dieťaťa, keďže jeho pohlavné bunky môžu niesť nevyvážené kombinácie.

Nevyvážené aberácie

V tomto prípade časť genetického materiálu buď chýba alebo je navyše. To môže viesť k vrodeným chybám, mentálnemu postihnutiu, neplodnosti alebo potratu.

Ak vyšetrením karyotypu zistíme u niektorého z partnerov chromozómovú aberáciu, je možné odporučiť prenatálnu diagnostiku, metódy asistovanej reprodukcie (IVF) a predimplantačné genetické testovanie embryí (PGT).

Objednať sa

Panelové genetické vyšetrenia jednotlivcov a párov

Tieto vyšetrenia sú zamerané na odhalenie genetických faktorov, ktoré môžu ovplyvňovať plodnosť, úspešnosť liečby asistovanej reprodukcie aj zdravie budúcich detí. Pomáhajú identifikovať nosičstvo závažných dedičných ochorení, poruchy spojené s neplodnosťou u žien aj mužov, ako aj genetické predispozície, ktoré môžu ovplyvniť odpoveď na hormonálnu stimuláciu.

Toto vyšetrenie je určené najmä pre páry podstupujúce liečbu neplodnosti, ale môžu ho podstúpiť aj jednotlivci. Zameriava sa na odhalenie genetických ochorení, ktoré sa môžu zdediť, ak sú obaja rodičia ich nosičmi (cystická fibróza, spinálna muskulárna atrofia, hluchota, fenylketonúria), alebo ktoré sa prenášajú cez chromozóm X – najmä z matky na syna (syndróm fragilného X).

Okrem toho analyzuje aj gény, ktoré by mohli objasniť, prečo sa páru nedarí otehotnieť (PLK4, ANXA5, AR, mikrodelécie na chromozóme Y). Pridanou hodnotou testu je aj stanovenie individuálnej odpovede pacientky na hormonálnu stimuláciu, čo umožňuje optimalizovať liečbu počas IVF cyklu a minimalizovať riziko vzniku ovariálneho hyperstimulačného syndrómu.

Cieľom tohto súboru vyšetrení je znížiť riziko narodenia potomka postihnutého niektorým zo 110 klinicky významných recesívnych monogénových ochorení. V stredoeurópskej populácii sa približne 1-2 % detí narodí s monogénovým ochorením. Tento test znižuje toto riziko až 10-násobne. V prípade potvrdenia zvýšeného rizika sa odporúča využiť predimplantačné genetické testovanie embryí na monogénové ochorenia (PGT-M). Vyšetrenie môžu podstúpiť páry aj jednotlivci.

Vyšetrenie je vhodné pre páry aj jednotlivcov, ktorí majú záujem zistiť možné príčiny neplodnosti a faktory ovplyvňujúce šancu otehotnieť, a to aj pri použití metód asistovanej reprodukcie. Tento panel vyšetrení testuje 50 génov so vzťahom k neplodnosti žien a 70 génov so vzťahom k neplodnosti mužov. Vyšetrenie môže vysvetliť predchádzajúcu neúspešnú snahu o tehotenstvo či neúspech IVF. Zároveň môže pomôcť pri voľbe vhodných metód v rámci liečby neplodnosti.

Ide o najkomplexnejší panel vyšetrení, ktorý pozostáva z kombinácie genetických vyšetrení z panelov OPTIMAL a INFERTILITY.

Objednať sa

Predimplantačné genetické testovanie embryí (PGT)

Tento typ vyšetrení nám umožňuje geneticky vyšetriť embryá ešte pred ich vložením do maternice budúcej matky. Vďaka tomu vieme predísť prenosu vážnych genetických ochorení a vkladu embryí s genetickými abnormalitami, ktoré by mohli ovplyvniť úspech liečby či vývoj tehotenstva.

Vyšetrenia PGT rozdeľujeme na:

PGT-A: zamerané na zmeny v počte chromozómov – aneuploidie
PGT-SR: zamerané na poruchy štruktúry chromozómov
PGT-M: zamerané na dedičné – monogénové ochorenia

Úspešnosť embryotransferov geneticky vyšetrených embryí je podstatne vyššia ako pri nevyšetrených embryách. Treba si však uvedomiť, že ide o vyšetrovaciu metódu, nie liečbu. Umožňuje zvýšiť úspešnosť embryotransferu, nie však IVF cyklu ako takého. Pár vďaka nemu predíde zbytočným transferom, čo má významný psychologický efekt najmä pri dlhodobej neúspešnej liečbe.

Samotnému vyšetreniu predchádza tzv. biopsia embrya, čo je odborný šetrný zákrok, pri ktorom sa z embrya vytvoreného pomocou metód IVF odoberie niekoľko buniek. Tie sa následne odošlú na genetickú analýzu. Biopsia sa vykonáva zvyčajne po piatich dňoch kultivácie embrya v inkubátore, keď je embryo v štádiu blastocysty a pozostáva z približne 100 buniek. Odoberajú sa pritom tzv. neesenciálne bunky – teda bunky, ktoré nie sú dôležité pre vývoj samotného embrya. Pochádzajú z časti zvanej trofoblast, z ktorej nevzniká plod, ale plodové obaly ako napríklad placenta. Ani tu však nebudú chýbať, keďže ich v ďalších štádiách nahradia zostávajúce bunky svojím delením. Ide o štandardný overený postup, ktorý neohrozuje schopnosť embrya uhniezdiť sa a ďalej sa vyvíjať.

Počas čakania na výsledok sú embryá zmrazené v tekutom dusíku, rovnako ako pri bežnej kryokonzervácii. Na genetické vyšetrenie embryí sa v súčasnosti používajú najmodernejšie laboratórne postupy.

Predimplantačné genetické testovanie aneuploidií je genetické vyšetrenie, ktorého úlohou je overiť, či má embryo správny počet chromozómov (46). V prípadoch, keď v chromozómovej výbave embrya nejaký chromozóm chýba alebo naopak, má nejaký navyše, hovoríme o tzv. aneuploidiách. Pri takto vzniknutých embryách dochádza vo väčšine prípadov k spontánnemu potratu, v ostatných prípadoch dochádza k narodeniu dieťaťa s genetickým ochorením (napr. Downov syndróm).

PGT-A Plus

Rozšírené predimplantačné genetické testovanie, ktoré umožňuje vyšetrenie aneuploidií, mozaicizmu a štruktúrnych aberácií. Okrem toho dokáže určiť, či aneuploidia pochádza od otca alebo od matky. Súčasťou vyšetrenia je aj vyšetrenie vzorky krvi od matky.

Približne jeden z 200 ľudí je nositeľom tzv. vyvážených chromozómových zmien. Hoci nositelia takýchto zmien (napr. translokácie alebo inverzie) sú zvyčajne zdraví, majú zvýšené riziko tvorby embryí s genetickými poruchami, ktoré vedú k spontánnym potratom, prípadne k počatiu plodu s vážnym genetickým ochorením. Predimplantačné genetické testovanie štruktúrnych zmien je vyšetrenie, ktoré diagnostikuje takéto genetické zmeny embryí. Vďaka tomu je možné na implantáciu vybrať také embryo, pri ktorom je najvyššia pravdepodobnosť úspešného tehotenstva a narodenia zdravého dieťaťa.

Pre ľudí, u ktorých najmä na základe rodinnej anamnézy existuje zvýšené riziko prenosu monogénového ochorenia, ponúkame predimplantačné genetické testovanie monogénových ochorení. Ide o dedičné genetické ochorenia, ktorých príčinou je porucha jedného génu (napr. cystická fibróza, svalová dystrofia a mnoho ďalších). Toto vyšetrenie sa zameriava na špecifické choroby, ktoré sú známe v rámci osobnej alebo rodinnej anamnézy. Testujú sa konkrétne gény a hľadajú sa v nich vopred známe zmeny. Vďaka tomu je možné určiť, ktoré z embryí neprenáša genetické ochorenie. Na transfer sa následne použijú len tieto vybrané embryá.

Pred samotným vyšetrením embryí je najskôr potrebné presne určiť genetické ochorenie, na ktoré sa má vyšetrenie zamerať. Zisťujeme ho pomocou odberu vzorky krvi rodiča, prípadne aj iného príbuzného, ktorý je prenášačom ochorenia. Podľa typu genetickej zmeny a podľa konkrétneho prípadu sa môže použiť niektorá z metód PGT-M: Karyomapping alebo OneGene PGT. V prípade, keď nie je možné získať referenčnú vzorku krvi, je možné vykonať priamu detekciu mutácie.

Objednať sa

Ďalšie genetické laboratórne vyšetrenia

Cystická fibróza je geneticky podmienené ochorenie, ktoré postihuje viaceré orgány, najmä dýchací a tráviaci systém, a môže viesť aj k problémom s plodnosťou. Ide o jedno z najčastejších genetických ochorení v našej populácii a dedí sa autozómovo-recesívnym spôsobom. Aby sa ochorenie prejavilo je potrebné, aby človek zdedil zmutovanú verziu génu od oboch rodičov – ak má iba jednu zmutovanú verziu, ochorenie sa zvyčajne neprejavuje, ale je jeho prenášateľom.

Na Slovensku je najčastejšia mutácia F508del v géne CFTR, ktorú je možné detegovať nielen štandardným vyšetrením, ale aj neinvazívnym prenatálnym testom z krvi tehotnej. Okrem vyšetrenia tejto mutácie ponúkame aj podrobnejšiu analýzu CFTR génu, ktorá zisťuje 64 najčastejších mutácií.

Vyšetrenie CFTR génu sa odporúča aj u mužov so závažnými poruchami spermiogramu (ako napríklad azoospermia alebo ťažká oligospermia). Ak sú obaja partneri nositeľmi patogénnej mutácie, môže byť riziko cystickej fibrózy u potomka až 25 %. Okrem prenatálnej diagnostiky je možné v rámci IVF využiť aj predimplantačné genetické testovanie (PGT-M).

Tento genetický test odhaľuje vrodenú predispozíciu k zvýšenej zrážanlivosti krvi, známej ako trombofília. Najčastejšie sa sledujú mutácie v génoch pre koagulačné faktory V (Leiden) a II (protrombín). Poznanie tejto genetickej náchylnosti môže byť dôležité nielen počas tehotenstva a pri snahe o otehotnenie, ale aj pri operáciách, dlhodobom znehybnení alebo užívaní hormonálnej antikoncepcie.

Trombofília môže znižovať šancu na uhniezdenie embrya v maternici a súvisí aj s opakovanými potratmi – krvné zrazeniny môžu narušiť prietok krvi v placente a ohroziť vývoj plodu.

Toto vyšetrenie stanovuje počet opakovaní tripletu „CGG“ vo FMR1 géne, ktorý sa nachádza na X chromozóme. Pri normálnom stave má človek menej než 45 opakovaní. Klinické následky závisia od počtu opakovaní – ak sa zaznamená 55 až 200 opakovaní, hovoríme o tzv. premutácii, ktorá okrem iného zvyšuje riziko predčasného ovariálneho zlyhania u žien, alebo neurodegeneratívneho ochorenia u mužov. Ak počet opakovaní prekročí 200, vzniká Syndróm fragilného X chromozómu, ktorý je spojený s mentálnou retardáciou a inými neurovývojovými poruchami.

AZF (azoospermický faktor) je špecifická oblasť na chromozóme Y, ktorá zohráva kľúčovú úlohu v procese tvorby spermií. Ak v tejto oblasti chýba určitá časť genetického materiálu – tzv. delécia – môže to byť príčinou závažných porúch plodnosti u mužov. Takéto delécie patria medzi najčastejšie genetické príčiny azoospermie (úplné chýbanie spermií v ejakuláte) alebo ťažkej oligospermie (výrazne znížený počet spermií).

Rozoznávame tri hlavné typy delécií AZF:

AZFa a AZFb – zvyčajne spôsobujú úplnú azoospermiu, pričom šanca nájsť spermie pri chirurgickom odbere (MESA/TESE) je veľmi nízka.
AZFc – je najčastejšia a môže byť spojená s prítomnosťou malého počtu spermií, ktoré je často možné získať práve chirurgickým odberom (napr. metódou TESE – testikulárna extrakcia spermií).

Vyšetrenie AZF delécií je odporúčané najmä mužom s oligospermiou alebo azoospermiou. Výsledky vyšetrenia pomáhajú pri plánovaní ďalšieho postupu liečby neplodnosti a rozhodovaní o možnostiach asistovanej reprodukcie.

Folikulostimulačný hormón (FSH) je dôležitý hormón, ktorý riadi rast a dozrievanie ovariálnych folikulov u žien a tvorbu spermií u mužov. Svoj účinok v tele sprostredkúva cez FSH receptor.

U niektorých ľudí sa však môžu vyskytovať tzv. polymorfizmy – genetické varianty – v génoch, ktoré kódujú β-podjednotku FSH (FSHB) a FSH receptor (FSHR). Tieto varianty môžu negatívne ovplyvniť účinok hormónu FSH, čo sa môže prejaviť zníženou plodnosťou u mužov aj žien.

Zistenie týchto genetických variantov pomáha lepšie porozumieť individuálnej hormonálnej odpovedi a môže byť užitočné pri nastavovaní liečby pomocou gonadotropínov, napríklad v rámci hormonálnej stimulácie pri IVF.

Niektoré genetické varianty v géne ANXA5 (annexin A5) môžu zvyšovať riziko komplikácií v tehotenstve, ako sú opakované potraty, preeklampsia, tvorba krvných zrazenín (tromboembolizmus) či rastové zaostávanie plodu.

Vyšetrenie sa odporúča najmä párom pred IVF, kde môže mať výsledok vplyv na nastavenie vhodnej starostlivosti. V prípade prítomnosti rizikových variantov je možné znížiť riziko komplikácií vhodnou profylaktickou liečbou.

Toto vyšetrenie je cenným diagnostickým nástrojom najmä pri opakovaných potratoch. Genetické odchýlky embrya patria medzi najčastejšie príčiny spontánneho potratu. Analýza vzorky z potrateného plodu nám môže pomôcť objasniť príčinu straty tehotenstva a nasmerovať ďalší postup – napríklad genetické vyšetrenia u oboch partnerov či úpravu stratégie pri plánovaní ďalšieho tehotenstva.

Objednať sa